→ → Применение эритропоэтина в спорте. Эритропоэтин рекомбинантный человеческий. Что такое рекомбинантный эритропоэтин

Применение эритропоэтина в спорте. Эритропоэтин рекомбинантный человеческий. Что такое рекомбинантный эритропоэтин


Мало знакомый обычным людям гормон эритропоэтин выполняет жизненно необходимые человеку функции. Секреция эритропоэтина (цитокина) происходит в почках, откуда он попадает в костный мозг. Если уточнить - 90% гормона вырабатывают почки, 10% - печень.

С помощью гормона на основе стволовых клеток образуются эритроциты, про которые многие слышали, поскольку его содержание часто определяют в общем анализе крови. Эритроциты содержат гемоглобин, ответственный за транспортировку кислорода в организме.

Ежедневно цитокину приходится образовывать 200 миллиардов эритроцитов, поскольку запаса этих клеток в крови и внутренних органах нет.

Несколько слов об эритроцитах

Эритроциты - важные клетки, содержащиеся в крови. Период их существования составляет 120 дней. Все эти клетки совершенно одинаковы по форме и размеру. Если в крови недостаточно эритроцитов, организму человека будет недоставать кислорода. А он нужен для выполнения своих функций всем внутренним органам и тканям.

Недостаток эритроцитов случается в результате ранения после увеличенной кровопотери. Также эти клетки могут разрушаться по разным причинам. В этих случаях мозг дает сигнал почкам вырабатывать эритропоэтин, и гормон налаживает производство новых эритроцитов.

Описанный процесс очень важен для спортсменов, поскольку при больших физических перегрузках организм тратит много кислорода. У людей, занимающихся тяжелей физической работой, организм настраивается на своевременную выработку эритропоэтина. Но для снабжения органов достаточным количеством кислорода нужны не только эритроциты, еще необходимо употребление в пищу железосодержащих продуктов, прием витамина В12 и фолиевой кислоты.

Эритропоэтин, норма и отклонения от нее

Что же это такое - эритропоэтин? Вещество образуется из аминокислот определенного вида. В него входят 4 глюкозных фрагмента, которые отличаются друг от друга по физическим и химическим характеристикам. Если в организме недостаточно цитокина, скорее всего у человека есть проблемы с почками. Это может быть почечная недостаточность, также дефицит гормона бывает после гемодиализа (внепочечное очищение крови).

Когда количество этого гормона превышает норму, врач может поставить предварительный диагноз - заболевание почек или других внутренних органов. Хотя, повышенный показатель может наблюдаться у беременных женщин, и, в таком случае, превышение нормы не является признаком болезни.

Таблица норм содержания гормона:

Гормон синтезируется в организме при недостатке кислорода. Как только проблема исчезает, прекращается секреция цитокина.

У мужчин меньше эритропоэтина в крови, поскольку у них больше тестостерона, который тоже стимулирует образование эритроцитов. Мужчинам требуется меньшее количество гормона. У женщин тестостерона гораздо меньше, зато есть эстроген, который угнетает секрецию цитокина. Поэтому у них описываемый гормон вырабатывается активнее, с учетом противодействия эстрогена.

Анализ на эритропоэтин

Для определения содержания гормона на анализ берут кровь. Обычно анализ совмещают с клиническим анализом крови, в котором обращают повышенное внимание на количество эритроцитов.

Когда назначают исследование

Анализ крови на эритропоэтин назначают больным с почечной недостаточностью. Также исследование проводят во время гемодиализа. Повышение содержания гормона можно заподозрить при следующих симптомах:

  • Частые головокружения;
  • Сильные головные боли;
  • Мучающая в горизонтальном положении одышка;
  • Ухудшение зрения;
  • Зуд кожи после душа;
  • С трудом останавливаемые кровотечения;
  • Тромбозы и их последствия (инсульт, инфаркт);
  • Синеватый оттенок кожи;
  • Красный цвет лица;
  • Отек селезенки.

Эти симптомы являются поводом сделать исследование содержания гормона.

Подготовка к анализу

Подготовка к забору венозной крови стандартна. Пациенту показано:

  1. Не принимать пищу и напитки за 8 часов до анализа, чистую воду без газа можно пить;
  2. Не употреблять табак ни в каком виде накануне и в день исследования;
  3. Не принимать накануне и в день анализа лекарственные препараты, кроме обеспечивающих жизнедеятельность;
  4. Отказаться от тяжелой физической работы за сутки до анализа;
  5. Постараться оградить себя от стрессов за день до исследования и утром перед анализом.

Обычно, вместе с исследованием уровня содержания эритропоэтина назначают анализы на количество гемоглобина, определение объема фолиевой кислоты, витамина В12, гематокрит и эритроцитные индексы. Последние 2 показателя определяют количество эритроцитов в геме. При необходимости исследуют и другие показатели здоровья в крови.

Когда повышено количество эритропоэтина?

Причиной повышения уровня гормона могут быть заболевания разных органов и систем человеческого организма:

  • Кровеносная система
    • Анализ может показывать на заболевание, при котором в костном мозге уменьшено количество эритроцитов, а лейкоциты и тромбоциты находятся в пределах нормы.
    • Также уровень гормона может быть снижен в связи с большой кровопотерей.
    • Еще понижение данного показателя может быть вызвано различными анемиями - нехваткой железа, витамина В12, фолиевой кислоты, апластической анемией (болезнь, при которой снижено кроветворение в костном мозге, снижена выработка лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов). Сюда же относится серповидноклеточная анемия и талассемия, которые выражаются в патологическом строении гемоглобина.
    • Мутации стволовых клеток.
    • Онкологические заболевания крови.

  • Болезни почек
    • Сбои в кровоснабжении органов.
    • Сужение почечной артерии.
    • Образование камней в почках и мочевом пузыре.
    • Множественные кисты почек.
  • Болезни, появляющиеся от дефицита кислорода в крови
    • Заболевания дыхательных путей и органов.
    • Аллергический бронхит.
    • Пневмокониоз, силикоз (заболевания легких, которые наступают при вдыхании пыльного воздуха и приводят к фиброзным процессам в легких).
    • Приобретенные пороки сердца, выражающиеся в неполном смыкании сердечных клапанов.
    • Сердечная недостаточность, возникающая в связи с нехваткой кислорода и нарушением метаболизма в сердечной мышце.
  • Опухолевые заболевания нервной системы, надпочечников, почек.
  • Принятие препарата эритропоэтин в качестве стимулирующего средства (допинга) спортсменами.

Все перечисленные заболевания требуют дополнительных исследований - УЗИ, МРТ и так далее. Ставить себе диагноз на основании одного показателя не следует. Врач решит, чем вы больны.

Понижение уровня эритропоэтина

  • Почечная недостаточность, чаще всего носящая хроническую форму. Она выражается в снижении у почек способности выполнять свои функции.
  • Состояние после гемодиализа.
  • Разрастание костного мозга в связи с активным делением клеток.
  • Миелома (злокачественное заболевание).
  • Ревматоидный артрит.

На результат анализа оказывают воздействие следующие факторы: беременность, которая повышает показатель; употребление стероидов анаболического типа; переливания крови; прием гормональных препаратов.

Почечную недостаточность иногда лечат искусственно синтезированным эритропоэтином. Но лечиться нужно под контролем специалиста, чтобы не навредить своему здоровью.

Эритропоэтин в спорте

Спортсмены прекрасно знают, что такое вещество эритропоэтин. В спорте его называют ЭПО. Поскольку гемоглобин, входящий в состав эритроцитов, увеличивает количество кислорода, переносимого в органы и системы человеческого организма, а эритропоэтин стимулирует выработку эритроцитов, гормон определили, как допинговое средство. Понятно, что насыщенному кислородом организму легче даются физические нагрузки. Допингом вещество начали считать после открытия учеными способов стимулирования секрецию гормона. Кроме того, был получен синтетический препарат.

На допинг-тесты берут кровь спортсмена или мочу. В крови определить наличие допинга этого типа легче. Эритропоэтин распадается через 5 – 9 часов после поступления в организм, поэтому через 2 суток после приема средства определить наличие гормона в крови сложно. Для маскирования допинга непорядочные спортсмены принимают гепарин. Это антикоагулянт (препарат, препятствующий закупоркам кровеносных сосудов тромбами).

Еще через катетер в мочевой пузырь вводят протеаз. Препарат расщепляет пептидные связи между аминокислотами. Поскольку эритропоэтин состоит из связки аминокислот, его присутствие в крови смазывается. Службы WADA (Всемирного антидопингового агентства) научились определять применение допинга по содержащимся в крови продуктам распада гормона и по другим признакам.

Латинское название: Erythropoietin
Код АТХ: B03XA01
Действующее вещество: epoetin beta
Производитель: Биннофарм, Россия
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: темнота, сухость
Срок годности: два года.

Эритропоэтин – это лиофилизат, из которого готовят раствор для в/м либо в/в введения. Средство на основе эпоэтина бета является рекомбинантным почечным гормоном, повышающим численность ретикулоцитов, эритроцитов в крови и способствующим формированию гемоглобина в клетках.

Эритропоэтин применяют при всевозможных анемиях. При непереносимости средства или его неправильном использовании может развиться инфаркт либо инсульт. Поэтому препарат отпускается только по врачебному назначению.

Состав и форма выпуска

Эритропоэтин производится в форме сухого концентрата, из которого готовят раствор для в/м либо в/в введения. В 1 мл лекарственной жидкости находится epoetin beta в количестве 2000 МЕ либо 500 МЕ.

Второстепенный состав:

  • Изотонический цитратный – Е 330
  • Natrii chloridum
  • Е 331
  • Раствор белка Альбумина.

Бесцветный раствор помещен в ампулы (по 1 мл). В пачке из плотной бумаги может находиться 5 либо 10 ампул.

Еще одна форма выпуска препарата – Эритропоэтин альфа. Раствор содержит 20 000 либо 10 000 МЕ эпоэтина.

Дополнительные компоненты:

  • Е 433
  • Инъекционная вода
  • Гидрофосфат натрия
  • Хлористый натрия.

Бесцветный раствор упакован в ампулы (10 000 ЕД), флаконы (10 000 ЕД, 4 000 ЕД, 2 000 ЕД), шприцы (1 000 ЕД – 4 000 ЕД).

Фармакологические свойства

Эпоитин бета – гликопротеид, активизирующий митоз, эритропоэз и способствующий образованию эритроцитов. Рекомбинантный Эритропоэтин вырабатывается в клетках позвоночных, куда внедрен ген, блокирующий эпоитин человека.

Эпоэтин бета сходен с эритропоэтином, продуцируемым в человеческом организме. После применения раствора увеличиваются показатели гематокрита и гемоглобина.

Если использовать эпоэтин бета при лечении молодых женщин, то у них налаживается менструальный цикл. Но также увеличивается риск беременности, поэтому во время лечения необходимо использовать контрацептивы.

Применение Эритропоэтина стимулирует кровообращение в тканях и улучшает сердечную деятельность. Введение Эпоэтина эффективно при анемии, возникающей на фоне почечной недостаточности. Однако при продолжительном использовании препарата могут сформироваться нейтрализующие антитела к его компонентам с последующим возникновением эритробластопении.

При в/м использовании раствора время полувыведения занимает до 6 часов. При длительном применении средства содержание его базовых компонентов в плазме становится максимальным через 12-28 часов после использования. Т ½ — от 13 до 28 часов.

При в/в введении Т1/2 занимает 4-12 часов. При в/м использовании биодоступность равняется 25-40%.

Показания и противопоказания к применению

Эритропоэтин применяют в профилактических и терапевтических целях при анемии разной этиологии, включая гематологический синдром при ХПН и ЖДА у пациентов, пребывающих на гемодиализе.

Также средство применяется при анемиях, сопровождающихся следующими состояниями:

  • Миеломное заболевание
  • Наличие крупных опухолей, лечащихся химиотерапией
  • Лимфолейкоз
  • Недостаточность эритропоэтина.

Эритропоэтин назначается для увеличения количества донорской крови для гемотрансфузии. Также раствор применяют для предупреждения анемии у недоношенных детей.

  • Противопоказания:
  • Непереносимость эпоэтина
  • Инфаркт
  • Беременность
  • Тяжелые сосудистые патологии
  • Инсульт
  • Эритробластопения, возникающая после приема эпоэтина
  • Порфирия
  • Тромбоз
  • Гипертония
  • Лактация.

Лечение будет малоэффективным при нехватке железа, остром воспалительном либо инфекционном процессе и гемолизе, при котором происходит выделение гемоглобина.

Инструкция по применению

Стоимость лекарства – от 7300 рублей. Цена лекарства – от 4422 рублей.

Инструкция по применению гласит, что Эритропоэтин используется в/в либо п/к. Внутривенное введение лекарства должно длиться около двух минут. При гемодиализе препарат применяется на заключительном этапе процедуры и вводится посредством артериовенозного шунта.

При ХПН и анемии у взрослых Эритропоэтин вводят подкожно трижды в неделю. Дозировка – 20 МЕ/кг. Если гематокрит менее 0.5%, то количество средства повышается на 20 МЕ/ кг каждые 30 дней. Максимальная доза составляется 720 МЕ/кг.

При поддерживающем лечении начальное количество Эритропоэтина при гематокрите от 30% достигается введением дозировки ½ от прошлой инъекции. Затем доза подбирается для каждого пациента в отдельности. Коррекция дозировки проводится каждые 7-14 дней.

При анемии у детей доза подбирается, исходя из возраста ребенка. Длительность терапии – пожизненная. Прервать лечение можно в любой момент.

Дозировка Эритропоэтина:

  • Анемия у недоношенных детей – в/м 250 МЕ/ кг трижды в неделю. Лекарство начинают использовать на 3 день после рождения. Терапия длится полтора месяца.
  • Анемия при опухолевидных образованиях – 450 МЕ/ кг один раз в неделю. При неэффективности лечения доза может быть повышена вдвое. Время терапии – до 21 дня.
  • Анемия при миеломном заболевании, лейкозе, лимфоме – п/к 450 МЕ/кг раз в 7 дней либо 3-7 раз в неделю. При необходимости доза может быть повышена до 900 МЕ/1 кг.

При подготовке к переливанию собственной крови Эритропоэтин вводят любым способом дважды в неделю один месяц. Когда гематокрит более 33%, то раствор может вводиться на заключительном этапе процедуры.

Наивысшая доза в неделю для в/в введения – 1600 МЕ/1 кг массы. Максимальное количество для в/м использования – 1200 МЕ/1 кг.

Эритропоэтин часто используют в бодибилдинге для лучшего питания тканей. Количество варьируется от 50 до 300 ЕД/кг. Эритропоэтин в спорте можно непрерывно применять не более 1.5 месяца.

Побочные эффекты, передозировка, взаимодействия

Вследствие в/м либо в/в ведения лекарства, эритропоэтины могут спровоцировать ряд отрицательных реакций. Это гиперкалиемия, энцефалопатия, тромбоцитоз, мигрень, анафилаксия.

Другие побочные явления:

  • Высыпания на коже
  • Озноб
  • Затуманенность сознания
  • Гипертония
  • Судороги
  • Лихорадка
  • Оссалгия
  • Дислалия.

Передозировка проявляется внезапным увеличением гематокрита и гемоглобина в крови, гипертензией, эритроцитозом. Лечение заключается в использовании флеботомии и выведении из организма лишней жидкости.

Взаимодействие Эритропоэтина с другими препаратами:

  • Лекарственные растворы – могут снижать эффективность эпоэтина
  • Циклоспорин – повышают связывание эритроцитов, что требует коррекции дозы.

Аналоги

Производитель – Рош Диагностик, Германия

Цена – от 1060 рублей

Описание – раствор применяют для лечения и профилактики анемии

Плюсы – можно транспортировать без холодильника, эффективность

Минусы – цена, много побочных явлений, после введения часто возникают местные отрицательные реакции в виде зуда, покраснения и отечности, может спровоцировать инсульт либо инфаркт.

Производитель – Фармапарк, Россия

Цена – 3800 рублей

Описание – раствор применяют при анемии, возникающей у недоношенных детей, при злокачественных опухолях, миеломном заболевании, лейкозе, дефиците эритропоэтина

Плюсы – быстро устраняет признаки анемии, повышает кровоснабжение в тканях

Минусы – стоимость, ампулы неудобно вскрывать, нельзя применять при заболеваниях сердца и сосудов.

Эритропоэтин: инструкция по применению и отзывы

Эритропоэтин – стимулятор гемопоэза.

Форма выпуска и состав

Эритропоэтин выпускается в виде раствора для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: бесцветная прозрачная жидкость [по 500 МЕ (международная единица) или 2000 МЕ в ампулах по 1 мл, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки].

В 1 мл раствора содержатся:

  • действующее вещество: эпоэтин бета (рекомбинантный эритропоэтин человека) 500 ME или 2000 ME;
  • вспомогательные компоненты: буфер изотонический цитратный (натрия хлорид, натрия цитрат, вода для инъекций, кислота лимонная), альбумина раствор 10%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эритропоэтин – препарат для повышения уровня гемоглобина и гематокрита в организме, улучшения работы сердца и кровоснабжения тканей.

Действующее вещество – эпоэтин бета; являясь гликопротеидом, по своим биологическим и иммунологическим свойствам и составу идентичен природному эритропоэтину человека. Эпоэтин бета обладает свойством специфически стимулировать в организме процесс кроветворения, активирует из клеток-предшественников эритроцитарного ряда митоз и созревание эритроцитов. Синтез рекомбинантного эпоэтина бета происходит в клетках млекопитающих, в которые встроен ген с кодом эритропоэтина человека.

Наиболее выраженное терапевтическое действие Эритропоэтина проявляется при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.

Длительное применение препарата в редких случаях может вызывать образование антител, нейтрализующих эффект эпоэтина бета и способствующих развитию парциальной красноклеточной аплазии.

Фармакокинетика

Биодоступность Эритропоэтина при п/к введении составляет 25–40%.

Период полувыведения при в/в введении составляет от 4 до 12 часов, при п/к введении – 13–28 часов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эритропоэтин показан для профилактики и лечения анемии при следующих заболеваниях и состояниях:

  • лечение анемии, обусловленной хронической почечной недостаточностью, в том числе у находящихся на диализе больных;
  • профилактика и лечение анемии у взрослых с солидными новообразованиями, получающих химиотерапию препаратами платины в цикловой дозе, которая может вызвать анемию;
  • лечение анемии у взрослых с относительной недостаточностью эндогенного эритропоэтина, получающих противоопухолевую терапию при миеломной болезни, неходжкинских лимфомах низкой степени злокачественности, хроническом лимфоцитарном лейкозе;
  • профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся до 34 недели периода беременности с весом тела 0,75–1,5 кг.

Кроме этого, Эритропоэтин применяют для увеличения объема донорской крови, предназначенной для аутотрансфузии.

Противопоказания

  • парциальная красноклеточная аплазия на фоне проведенной ранее терапии препаратами эпоэтина бета;
  • отсутствие возможности проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • период в течение месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
  • нестабильная стенокардия;
  • повышенный риск тромбоза глубоких вен, тромбоэмболий при сборе крови перед хирургическими операциями;
  • порфирия;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при применении Эритропоэтина у больных с умеренной степенью анемии без дефицита железа, при серповидноклеточной анемии, рефрактерной анемии, злокачественных новообразованиях, тромбозе в анамнезе, тромбоцитозе, хронической печеночной недостаточности, эпилепсии, нефросклерозе, аутотрансфузии у больных с весом тела до 50 кг.

В период беременности и лактации применение Эритропоэтина показано только в исключительных случаях, если, по мнению врача, ожидаемый эффект превышает возможную угрозу для матери и плода/ребенка.

Инструкция по применению Эритропоэтина: способ и дозировка

Раствор Эритропоэтин применяют путем п/к и в/в введения. Более предпочтительно п/к введение.

При в/в введении дозу раствора следует вводить в течение 2 минут.

Больным на гемодиализе Эритропоэтин вводят в конце сеанса диализа через артериовенозный шунт.

Дозировку, схему лечения и продолжительность терапии врач устанавливает индивидуально, с учетом характера заболевания и клинических показаний больного.

  • начальная терапия (стадия коррекции): п/к введение – из расчета по 20 МЕ на 1 кг веса тела больного 3 раза в неделю. При отсутствии достаточного повышения гематокрита (меньше 0,5% в неделю) показано увеличение разовой дозы на 20 МЕ на 1 кг веса тела через каждые 4 недели. Недельную дозу препарата можно вводить однократно или равномерно распределить на ежедневные введения. В/в введение – из расчета по 40 МЕ на 1 кг веса тела 3 раза в неделю. При недостаточном увеличении уровня гематокрита после 4 недель терапии разовую дозу можно повысить до 80 МЕ на 1 кг веса. При необходимости разовую дозу можно далее повышать 1 раз в 4 недели на 20 МЕ на 1 кг веса. Максимальная недельная доза при любом способе введения не должна превышать 720 МЕ на 1 кг веса тела больного;
  • поддерживающая терапия: начальная доза – поддержание гематокрита на уровне 30–35% достигается введением дозы в размере ½ от предыдущей инъекции. Далее дозировку подбирают индивидуально, корректируя ее 1 раз в 1–2 недели.

Назначение дозы для лечения детей производится с учетом возраста ребенка, как правило, чем старше возраст ребенка, тем более низкая доза требуется. Начинать лечение целесообразно с рекомендованного режима.

Продолжительность лечения – пожизненно, прервать терапию можно в любое время.

  • профилактика анемии у недоношенных новорожденных: п/к – по 250 МЕ на 1 кг веса тела 3 раза в неделю. Начинать введение препарата необходимо с третьего дня жизни ребенка и продолжать в течение 6 недель;
  • профилактика и лечение анемии у пациентов с солидными опухолями, получающих химиотерапию препаратами платины (введение препарата показано только при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 130 г/л): начальная доза – по 450 МЕ на 1 кг веса тела в неделю. При недостаточном повышении уровня гемоглобина после 4 недель терапии, дозу препарата удваивают. Продолжительность курса лечения после окончания химиотерапии – не более 3 недель. Если уровень гемоглобина в период первого цикла химиотерапии понижается более чем на 10 г/л, далее применять препарат может быть нецелесообразно. Нельзя допускать повышения уровня гемоглобина в течение 4 недель более чем на 20 г/л или его превышение 140 г/л. Если в течение 4 недель уровень гемоглобина поднялся более чем на 20 г/л, дозу препарата необходимо сократить на 50%. При уровне концентрации гемоглобина выше 140 г/л требуется временная отмена препарата. После достижения уровня гемоглобина в крови меньше 120 г/л лечение следует возобновить в дозе, соответствующей ½ предшествующей недельной дозы;
  • лечение анемии на фоне недостаточности эндогенного эритропоэтина при миеломной болезни, неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности или хроническом лимфоцитарном лейкозе: начальная доза – п/к из расчета по 450 МЕ на 1 кг веса тела в неделю, дозу можно поделить на 3 или 7 введений. При росте уровня гемоглобина после 4-х недель терапии на 10 г/л лечение следует продолжить в той же дозе. Если за указанный период уровень гемоглобина повысится менее чем на 10 г/л, то недельную дозу можно увеличить до 900 МЕ на 1 кг веса тела. В случае, когда после 8 недель применения Эритропоэтина уровень концентрации гемоглобина не вырос даже на 10 г/л, дальнейшая терапия нецелесообразна и ее следует отменить. Следует учитывать, что реакция на терапию эпоэтином бета при хроническом лимфоцитарном лейкозе наступает на 2 недели позже, чем при других формах новообразований. После окончания химиотерапии лечение следует продолжить в течение 4 недель. Максимальная недельная доза – не более 900 МЕ на 1 кг веса тела. Если уровень гемоглобина возрастает более чем на 20 г/л за 4 недели лечения, то лечение следует продолжать в дозе, соответствующей ½ от предыдущей дозы. Если уровень концентрации гемоглобина в плазме крови выше 140 г/л, то лечение временно прекращают. Возобновлять применение Эритропоэтина можно при уровне гемоглобина ниже 130 г/л при условии, что анемию, наиболее вероятно, вызывает недостаток эпоэтин бета. Дозу назначают в 2 раза меньше предыдущей недельной дозы.

Подготовку больных к аутогемотрансфузии проводят путем в/в или п/к введения препарата 2 раза в неделю на протяжении 4-х недель. Дозу Эритропоэтина определяют для каждого пациента индивидуально, поскольку она зависит от предполагаемого объема взятой донорской крови и от эндогенного эритроцитарного резерва больного.

Если показатель гематокрита выше 33% и возможен забор крови без предварительной подготовки, то эпоэтин бета вводят в конце процедуры. Показатель гематокрита на протяжении всего курса терапии не должен превышать 48%. Максимальная недельная доза при в/в введении не должна превышать 1600 МЕ на 1 кг веса тела больного, при п/к введении – 1200 МЕ на 1 кг.

Побочные действия

  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – у больных с хронической почечной недостаточностью происходит усиление имеющейся артериальной гипертензии или повышение артериального давления (АД); в отдельных случаях – гипертонический криз;
  • со стороны нервной системы: в отдельных случаях – энцефалопатия (включая головные боли, нарушение речи и походки, судороги, спутанность сознания), мигренеподобные боли;
  • со стороны органов кроветворения: очень редко – тромбоцитоз, тромбоэмболические осложнения;
  • прочие: редко – развитие аллергических реакций (сыпь, зуд, крапивница), реакции в месте инъекции; в отдельных случаях – анафилактоидные реакции, преходящие гриппоподобные симптомы (чаще в начале терапии) в виде общего недомогания, лихорадки, озноба, головной боли, боли в костях и конечностях, повышение уровня калия и фосфатов в сыворотке крови.

Передозировка

Симптомы: гипертензия, гипергемоглобинемия, эритроцитоз, резкое повышение гематокрита.

Лечение: симптоматическая терапия. Для понижения уровня гемоглобина и гематокрита показано применение флеботомии. При гипертензии следует исключить избыточную гидратацию, при эритроцитозе и гипергидратации требуется назначение мер, способствующих выведению избыточной жидкости.

Особые указания

Первая доза Эритропоэтина должна вводиться под контролем врача, поскольку существует риск развития анафилактоидной реакции.

Целью применения препарата является достижение объема гематокрита, составляющего 30–35% плазмы крови, или устранение необходимости в переливании крови. Возрастание гематокрита не должно превышать 0,5% в неделю. Нельзя превышать уровень его содержания в 35%.

Применение Эритропоэтина в качестве допинга здоровыми людьми может вызвать угрожающие жизни осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне резкого увеличения уровня гематокрита.

Лечение необходимо сопровождать еженедельным контролем артериального давления, общего анализа крови, включая определение уровня содержания тромбоцитов, ферритина, гематокрита. В течение первых 8 недель терапии требуется подсчет форменных элементов, особенно тромбоцитов. В случае, когда количество тромбоцитов превышает норму, лечение следует прервать.

Периодически в ходе лечения необходимо контролировать содержание в сыворотке крови калия и фосфатов. При развитии гиперкалиемии применение Эритропоэтина необходимо отменить до нормализации показателя калия в крови.

При применении Эритропоэтина для увеличения объема донорской крови, предназначенной для аутотрансфузии, следует предварительно сопоставить преимущества эпоэтина бета и повышение риска тромбоэмболий на фоне его применения. Поэтому больным с умеренной степенью анемии при уровне концентрации гемоглобина 100–130 г/л или показателем гематокрита 30–39% (без дефицита железа) препарат рекомендуется назначать только при отсутствии возможности получить достаточное количество консервированной крови для проведения планового обширного хирургического вмешательства в необходимом объеме. Для женщин он должен составлять больше 4 единиц, для мужчин – больше 5 единиц.

В большинстве случаев на фоне повышения гематокрита происходит снижение в сыворотке крови уровня ферритина, поэтому может потребоваться одновременное назначение препаратов железа в необходимых дозах.

У женщин репродуктивного возраста применение Эритропоэтина может возобновить менструации. Поэтому при назначении препарата врач должен предупредить о возможности наступления беременности и рекомендовать использование надежных противозачаточных средств.

Поскольку в последующих курсах терапии Эритропоэтин может иметь более выраженный эффект, при возобновлении терапии его доза не должна превышать дозу предыдущего курса лечения. Ее нельзя изменять в течение первых двух недель терапии, затем ее корректируют, оценив соотношение дозы к ответу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за повышенного риска увеличения артериального давления в начале терапии, больным с уремией до установления оптимальной поддерживающей дозы нельзя выполнять потенциально опасные виды работ, которые требуют повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Поскольку опыт применения препарата в период вынашивания и грудного вскармливания в достаточной мере отсутствует, решение о возможности назначения Эритропоэтина в указанный период принимает врач, тщательно сопоставив ожидаемый эффект для матери и потенциальную угрозу для плода и ребенка.

При нарушениях функции почек

С осторожностью назначают больным с хронической печеночной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

Фармакологическая несовместимость Эритропоэтина с другими лекарственными средствами не установлена. Тем не менее противопоказано смешивание раствора препарата с другими лекарственными средствами.

При одновременном применении Эритропоэтин может способствовать увеличению связывания эритроцитами циклоспорина, поэтому может потребоваться коррекции дозы циклоспорина.

Аналоги

Аналогами Эритропоэтина являются: Гемакс, Эпотал, Эпостим, Веро-Эпоэтин , Рекормон , Эпоэтин Бета , Эритростим, Эпрекс , Эпоэтин, Шанпоэтин, Бинокрит, Вепокс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 2–8 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 2 года.

Что такое эритропоэтин ? Эритропоэтин (ЭПО) представляет собой гликопептидный гормон, который контролирует образование красных кровяных клеток (эритроцитов) из стволовых клеток костного мозга в зависимости от потребления кислорода. Сам Эритропоэтин в основном продуцируется тканями почки.

Молекула эритропоэтина состоит из аминокислот. В четырех участках к белковой цепи с помощью соответствующих связей присоединены гликозидные фрагменты. Они представляют собой различные сахара, поэтому существует несколько разновидностей ЭПО с одинаковой биологической активностью, но несколько отличающиеся по своим физико-химическим свойствам.

Рекомбинантный (синтетический), эритропоэтин человека, полученный методом генной инженерии (общепринятые в научной литературе аббревиатуры rHuEPO, r-HuEPO, rhuEPO, rEPO), идентичен по аминокислотному составу естественному ЭПО человека. Вместе с тем, имеются незначительные отличия по составу гликозидных фрагментов. Эти отличия определяют кислото-основные свойства всей молекулы гормона.

  • 1977 г. Впервые ЭПО в очищенном виде выделен из мочи человека.
  • 1988 г. Начало серийного производства рекомбинантного ЭПО.
  • 1988-1990 гг. Несколько смертельных случаев среди голландских и бельгийских велосипедистов связывают с использованием ЭПО.
  • 1990 г. Применение ЭПО запрещено МОК.
  • 1993-1994 гг. ИААФ внедряет процедуру заборы крови на восьми этапах Гран-при.
  • 1998 г. Разоблачение случаев использования ЭПО на велогонке "Тур де Франс" широко освещается средствами массовой информации.

Действие ЭПО. ЭПО стимулирует превращение ретикулоцитов в зрелые эритроциты в составе кроветворного ростка костного мозга. Увеличение количества эритроцитов приводит к повышению содержания кислорода на единицу объема крови и соответственно к увеличению кислородной емкости и доставки кислорода к тканям. В конечном итоге повышается выносливость организма. Сходные эффекты достигаются при тренировках в среднегорье.

Для каких целей используется rhEPO в медицине? В организме ЭПО образуется в почках. Поэтому больные с хронической почечной недостаточностью всегда страдают от анемии. До появления рекомбинантного ЭПО таким больным регулярно проводили гемотрансфузии как цельной крови, так и эритроцитарной массы. Однако с 1989 года необходимость в таких процедурах отпала, поскольку их заменило введение препаратов ЭПО. В ряде случаев анемии другого происхождения также успешно лечат с помощью рекомбинантного ЭПО. Как альтернатива переливанию эритроцитарной массы терапия высокими дозами ЭПО оказывается эффективной антианемической мерой при лечении хронических полиартритов, СПИДа, некоторых опухолей, а также при хирургических вмешательствах и кровопотери.

В каких видах спорта рекомбинантный ЭПО используется как допинг? Благодаря существенному воздействию ЭПО на кислородную емкость крови и доставку кислорода в ткани, этот препарат способствует повышению работоспособности в тех видах спорта, где требуется аэробная выносливость, - это все виды легкоатлетического бега, начиная от 800 м, а также бег на лыжах и велосипедные гонки.

Какова степень риска вследствие применения рекомбинантного ЭПО? Rh-EPO является хорошо переносимым фармакологическим препаратом, который практически не имеет побочных эффектов. Однако передозировка ЭПО и неконтролируемое применение могут привести к увеличению вязкости крови и, следовательно, к увеличению риска возникновения нарушений в системе сосудистого кровоснабжения сердца и мозга. Опасность возникновения указанных побочных эффектов ЭПО возрастает при проведении тренировок в среднегорье, а также при обезвоживании организма.

Возможно ли обнаружить следы применения рекомбинантного ЭПО?

В настоящее время не существует отработанных методов достоверного обнаружения следов использования ЭПО спортсменами в качестве допинга. Поскольку естественный и рекомбинантный эритропоэтины имеют идентичную аминокислотную структуру, rh-EPO практически неотличим от своего естественного аналога.

Современный арсенал методов, предназначенных для определения ЭПО, включает прямые и косвенные подходы. Прямой метод основывается на разделении естественнного ЭПО и ЭПО, полученного методом генной инженерии, на основе тех незначительных отличий, которые были обнаружены при их изучении. В частности, методом электрофоретического разделения можно показать распределение различных изоформ эритропоэтина, имеющих различные гликозидные фрагменты. Естественный ЭПО преимущественно связан с гликозидными фрагментами с большей кислотностью, в то время как рекомбинантный связан с фрагментами, имеющими щелочные свойства. Методика очистки пробы мочи и самого разделения довольно сложна и требует больших количеств мочи (до 1 литра). В результате, сейчас предпочтение отдается косвенным методам, которые требуют лишь небольших объемов образцов крови или мочи.

Примеры косвенного метода обнаружения ЭПО:

Отклонения от нормального уровня содержания в биожидкости. Этот факт означает, что установленное превышение уровня ЭПО должно отличаться от допустимых вариаций физиологического или патологического характера. Однако использование данного критерия возможно только в том случае, если диапазон колебаний показателя невелик, по сравнению со значениями, которые обнаруживаются после экзогенного введения препарата. Последнее возможно только при использовании крови в качестве образца для проведения допингтеста.

Регистрация биохимических показателей, величина которых зависит от концентрации ЭПО. Такой подход может быть основан на измерении содержания в сыворотке растворимого трансферринового рецептора (sTfR), уровень которого возрастает после введения рекомбинантного ЭПО. Однако аналогичные изменения данный показатель претерпевает и после тренировок в условиях среднегорья.

Определение в моче продуктов распада фибрина и фибриногена после введения ЭПО .

Допингконтроль случаев злоупотребления ЭПО.

В настоящее время практически невозможна достоверная идентификация случаев экзогенного введения ЭПО в организм. Поэтому для предварительного контроля используются изменения физиологических параметров крови, которые обнаруживаются после введения ЭПО. Так, Международный союз велосипедистов использует критерий максимального значения гематокрита (50 объемных % для мужчин). Международная федерация лыжного спорта в качестве такого критерия установила максимально допустимые значения гемоглобина (16,5 г% для женщин и 18,5 г% для мужчин).

В случае превышения указанных предельных величин, установленного при проведении контрольной процедуры до соревнований, соответствующий спортсмен отстраняется от участия в соревнованиях в целях защиты его здоровья. Однако и гемоглобин, и гематокрит - это показатели, на которые оказывают воздействие многие факторы.

В частности, они могут существенно изменяться даже после одной тренировки на выносливость среднего объема. Кроме того, эти показатели характеризуются значительной индивидуальной вариабельностью. Поэтому даже превышение величины гематокрита более 50 объемных % не может служить доказательством факта злоупотребления ЭПО.

Что такое эритропоэтин? Эритропоэтин – это гормон, который попадает в костный мозг, где появляются эритроциты. Их основа – стволовые клетки. В эритроцитах находится гемоглобин. Эритроциты существуют около 4 месяцев. Все они имеют одинаковую форму и размер. В каждом организме эритроцитов находится одинаковое количество, которые передвигаются по кровотоку.

Если этих клеток вырабатывается много, то большая часть разрушается или теряется при потере крови. Вместе с этим процессом объем кислорода начинает понижаться, который был получен внутренними органами и тканями. С помощью всего этого процесса вырабатывается эритропоэтин.

Роль гормона

Этот гормон имеет огромное значение для людей, занимающихся спортом. При регулярных физических нагрузках появляется кислородное голодание, именно поэтому гормон начинает вырабатываться в больших количествах для того, чтобы произошла активация костного мозга к созданию эритроцитов.

Но появление этих клеток зависит не только от костного мозга, но и от необходимого числа в организме железа, витамина B12 и фолиевой кислоты. Сам ход создания эритроцитов является не менее важным. Если эритропоэтин понижен, то побудительного действия на костный мозг также не произойдет.

Для определения гормона и его уровня требуется сдать анализ крови. Норма его составляет от 4,3 до 29 мМЕ/мл. Если итоги не соответствуют этим коэффициентам, значит, имеется заболевание. Если уровень гормона повышен, а по результатам анализов видна нехватка эритроцитов, значит, у человека есть анемия, которая появилась из-за недостаточности работоспособности костного мозга.

Если гормон эритропоэтин понижен из-за анемии, значит, имеется нервная работа почек. Именно эти органы отвечают за образование эритропоэтина.

Если эритропоэтин повышен с эритроцитами, значит, его выделяет любой внутренний орган. А если повышены только эритроциты, когда уровень гормона стал понижаться, значит, полицитемия не имеет никакой связи с выработкой гормона.

Структура и значение эритропоэтина

Одна молекула гормона состоит из аминокислот. Если в крови имеется интенсивное снижение гемоглобина и эритроцитов, то в организме не хватает андрогенного эритропоэтина. Вследствие этого начинает свое развитие заболевание, называемое эритропоэтиндефицитная анемия. Раньше не было никаких лекарственных препаратов, чтобы вылечить эту болезнь, но сейчас специалисты назначают рекомбинантный эритропоэтин.

Это лекарство фармацевты получают из клеток животных, он аналогичен по составу с пригодным гормоном. Биологическая активность полученного вещества абсолютно такая же, как эндогенный гормон. По мнению ученых, эпо связано со специфичными эритропоэтинчувствительными рецепторами, которые располагаются на клетках.

Метод очищения рекомбинантного эритропоэтина

Если гормон не может самостоятельно вырабатываться в нужном количестве, специалисты обязаны назначить препараты, которые помогут организму привести этот гормон в норму.

Один из таких препаратов является рекомбинантный. Рекомбинантный человеческий эпо является одним из самых известных белков, который создается различными биологическими и фармацевтическими компаниями в мире для лечения медикаментами.

Это соединение производится клетками яичника китайского хомяка способом рекомбинантной ДНК. В одной полипептидной цепи рекомбинантного ЭПО находится более 165 аминокислот, его масса составляет – 24000 Да, а масса гликозилированного белка – 30400 Да. Что касается человеческого ЭПО, то у него есть своя степень чистоты, составляющая 98%.

Этот препарат назначается при анемии, причиной появления которой является:

  • хроническая почечная недостаточность;
  • поражение костного мозга;
  • другие хронические болезни.

Этот препарат следует хорошо изучить. В инструкции по применению отведен специальный раздел для применения его новорожденным, которые были недоношенные. А это значит, что им обязательно нужна профилактика анемии.

С помощью этого лекарства можно увеличить уровень донорской крови, которая эксплуатируется для аутотрансфузии. Особое внимание требуется уделить противопоказаниям. Перед применением необходимо обязательно проконсультироваться с врачом.

Противопоказания к применению:

  • повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;
  • тяжелая форма гипертензии артериального типа;
  • нестабильная стенокардия;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • тромбоэмболия;
  • беременность и период лактации;
  • невозможность проведения эффективного антикоагулянтного лечения.

Что касается дозировки и длительности лечения, то это все назначается только индивидуально. Врач смотрит на вид анемии, состояние больного и характеристику патологии. Препарат применяется внутривенно. В начале лечения дозы должны составлять не более 50–150 МЕ на килограмм веса. А также дозировка меняется в зависимости от возраста пациента. Гормон должен быть введен не больше 3 раз в неделю. При передозировке побочные эффекты более усилены. Пройдя курс лечения около 3 недель, результат становится на лицо, состояние больного улучшается.

Побочные эффекты

Побочные эффекты более усилены при самостоятельном повышении дозы:

  • головокружение;
  • сонливость;
  • головная боль;
  • артралгия;
  • боль в грудной клетке;
  • тахикардия;
  • судороги;
  • экзема;
  • сыпь и зуд кожи;
  • крапивница;
  • рвота;
  • диарея;
  • астения.

Если человек употребляет этот препарат с целью увеличения донорской крови, то он нежелателен в применении людям, которые перенесли инфаркт или инсульт.

Аналоги рекомбинированного эритропоэтина

Чтобы процессы эритропоэза активировались, специалисты начали пользоваться различными медикаментами:

  • Аранесп;
  • Эпобиокрин;
  • Вепокс;
  • Эпокрин;
  • Эпоген;
  • Гиперкрит;
  • Эритростим;
  • Эпостим;
  • Эпоэтин Бета;
  • Эпозино;
  • Рекормон;
  • Эральфон;
  • Эпомакс;
  • Эпрекс;
  • Гемакс;
  • Бинокрит;
  • Биоэин;
  • Аэприн.

Чтобы заменить рекомбинантный другим аналогичным препаратом, требуется консультация со специалистом.

Причины наружного показателя

Процессы, при которых гормон является повышенным:

  • железодефицитная анемия с пониженным гемоглобином;
  • последствия химиотерапии;
  • злокачественная или доброкачественная опухоль мозжечка;
  • отторжение почечного трансплантанта;
  • киста почек;
  • различные злокачественные опухоли;
  • заболевание легких;
  • почечная недостаточность;
  • ревматоидный артрит.

Причины, по которым этот показатель понижен:

  • кислородное голодание;
  • мочекаменное заболевание;
  • поликистоз почек;
  • миелома;
  • полицитемия.

Заместительная гормональная терапия назначается врачом только после глубокого исследования и тщательной диагностики заболевания.

Анализ

Анализ крови на эритропоэтин назначается только в том случае, если имеются следующие заболевания:

  • хроническая недостаточность почек;
  • анемия у людей, которых имеется почечная недостаточность;
  • спортсменам (употребление эритропоэтина приравнивается к допингу).

Повышенный эритропоэтин наблюдается у людей, которых есть ярко выраженные симптомы:

  • головокружение и сильная головная боль;
  • зуд после мытья;
  • кровотечение;
  • цианоз;
  • увеличение селезёнки;
  • багровая кожа лица;
  • нарушение зрения;
  • одышка в горизонтальном положении.

Этот гормон повышается из-за большого количества эритроцитов. Они способствуют загустению крови и закупориванию небольших сосудов.

Если уровень гормона понижен, человек страдает от следующих симптомов:

  • бледность кожи;
  • усталость;
  • утомляемость;
  • пониженный гемоглобин;
  • одышка при незначительных физических нагрузках.

Норма эритропоэтина в крови человека

У женщин норма этого гормона составляет от 11 до 30, а у мужчин от 9,6 до 26.

Важно помнить! Во всех лабораториях имеются свои нормы уровня этого гормона. Это зависит от оборудования, которое там установлено. В бланке, когда будут готовы результаты исследования, можно просмотреть графу, в которой будет указана норма эритропоэтина.

Анализ на эритропоэтин осуществляется только в сочетании с нижеперечисленными исследованиями:

  • общий анализ крови, где основное внимание отдано количеству эритроцитов, гемоглобину;
  • общий анализ мочи;
  • почечные пробы: мочевина и креатин;
  • раково-эмбриональный антиген;
  • печеночные пробы: АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфатаза, билирубин;
  • фолиевая кислота;
  • анализ крови на ретикулоциты;
  • ферритин;
  • трансферрин;
  • альфа-фетопротеин;
  • железо сыворотки крови;
  • витамин В12.

Уровень этого гормона предопределяется с целью выявления оценки регуляции кроветворения эритроцитарного ростка.

На итоги анализов могут повлиять следующие факторы:

  • курение;
  • пониженные эстрогены.

Этот гормон обогащает организм кислородом. Поэтому человек может на протяжении долгого времени выдержать довольно серьезные физические нагрузки. После того как спортсмен получил определенную дозу этого гормона, он становится более выносливым.

Эритропоэтин имеет свою популярность больше в лыжном спорте, беге, в велоспорте и легкой атлетике. Теперь этот препарат стали запрещать и считают его нежелательным для повышения выносливости для организма человека.

Если препарат был введен в маленьких дозах. То его можно не заметить, но, все же, он имеет совсем другую химическую формулу в сравнении с природным гормоном. Если дозы препарата регулярно завышены, то могут быть серьезные последствия, которые повлияют на здоровье человека. Может произойти нарушение состава крови, что приведет к кислородному голоданию головного мозга.

Если у человека есть хроническое заболевание почек, то уровень эритропоэтина будет постоянно повышенным. Специалист, в свою очередь, должен контролировать его, с помощью регулярной сдачи необходимых анализов.

Больной, которые имеет все вышеуказанные проблемы, должен состоять на диспансерном учете, постоянно проходить лечение, чтобы избежать повторов болезни.

Дополнительный прием этого препарата должен обязательно обговариваться с врачом, а также дозировка.

Этот гормон очень важен для организма человека. Все его функции должен объяснить лечащий врач.

 

 
Это интересно: